Таблетки Карбамазепин — инструкция, применение, отзывы


Карбамазепин
Carbamazepinum
Химическое соединение
ИЮПАКбензо[1]бензазепин-11-карбоксамид
Брутто-формулаC₁₅H₁₂N₂O
Молярная масса236,26858 г/моль
CAS298-46-4
PubChem2554
DrugBankAPRD00337
Классификация
Фармакол. группапротивоэпилептические средства, нормотимики
АТХN03AF01
Фармакокинетика
Биодоступн.80 %
Метаболизмпечень (при помощи цитохрома CYP3A4)
Период полувывед.первая доза: 25−65 ч. (в среднем около 36 ч.) повторные дозы: 12−24 ч.
Экскреция72 % с мочой, 28 % с калом
Лекарственные формы
• таблетки, в том числе с модифицированным высвобождением (200 и 400 мг), • сироп (100 мг/5 мл)
Другие названия
«Зептол», «Карбалепсин ретард», «Тегретол», «Финлепсин»
Карбамазепин на Викискладе

Карбамазепи́н
— противоэпилептическое лекарственное средство из группы производных карбоксамида. В основном используется в качестве противосудорожного препарата при больших судорожных припадках (тонико-клонических эпилептических приступах) и при фокальной психомоторной эпилепсии. В умеренной степени оказывает нормотимическое действие. Механизм действия карбамазепина до конца не изучен, но в целом он имеет сходство с противоэпилептическими препаратами группы производных гидантоина (дифенилгидантоин, фенитоин).

Карбамазепин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[1]. В анатомо-терапевтической классификации зарегистрирован под кодом N03AF01.

Содержание

  • 1 Свойства и получение
  • 2 История
  • 3 Фармакология 3.1 Фармакодинамика
  • 3.2 Фармакокинетика
  • 3.3 Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • 4 Применение
  • 5 Противопоказания
  • 6 Побочные эффекты
  • 7 Режим дозирования
      7.1 Основное
  • 7.2 При гиперкинезии
  • 7.3 При невралгии тройничного нерва
  • 8 Научные исследования
      8.1 Карбамазепин и судорожные припадки
  • 8.2 Карбамазепин и биполярное расстройство
  • 8.3 Карбамазепин и триггерная зона невралгии тройничного нерва
  • 9 Лекарственные формы
  • 10 Примечания
  • 11 Литература
  • 12 Ссылки
  • Препараты вальпроаты для профилактики мигрени

    Сравнительно недавно в профилактике мигрени стали использовать вальпроаты (Депакин, Конвулекс и др.). Их эффективность обусловлена способностью повышать концентрацию гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе с последующим влиянием на состояние кальциевых и натриевых мембранных каналов.

    Кроме того, они опосредуют свой антимигренозный эффект через влияние на серотонинергическую нейротрансмиссию в ядрах шва ствола мозга, а также через противодействие глутаматактивирующим аминокислотам.

    Начальная доза – 20-30 мг/кг массы тела с повышением ее каждые 3-4 дня, но не выше 50 мг/кг. Обычные побочные эффекты: астения, тремор, увеличение массы тела, в части случаев — облысение.

    Несмотря на отсутствие явного гепатотоксического действия у взрослых, вальпроаты не рекомендуется использовать при сопутствующей активной печеночной патологии. При лечении вальпроатами не рекомендуется назначать препараты, содержащие барбитураты.

    Последние исследования показали, что вальпроаты конкурируют по эффективности с бета-адреноблокаторами в профилактике мигрени и хронической ежедневной головной боли.

    Свойства и получение

    По физическим свойствам карбамазепин представляет собой белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде (18 мг/л при температуре 25°С), растворимый в этаноле, пропиленгликоле, ацетоне и других органических растворителях. Температура плавления 190,2 °С.

    Структурно карбамазепин близок к трициклическим антидепрессантам (например, имеет структурное сходство с имипрамином).

    В готовых лекарственных формах карбамазепин может быть представлен в виде дигидрата.

    Синтез карбамазепина[2]:

    Передозировка

    Противоэпилептическое средство при приёме в больших дозах вызывает следующие нарушения со здоровьем:

    • угнетение дыхания;
    • атаксию;
    • дизартрию;
    • повышенную сонливость;
    • галлюцинации;
    • судороги;
    • понижение температуры тела ниже нормального показателя, что снижает физическую активность, ослабляет организм.

    Передозировка проявляется также в виде признаков отравления:

    • рвота;
    • отёчность;
    • снижение моторики кишечника и др.

    Тревожные симптомы являются сигналом к действию. Нужно срочно промыть желудок, принять активированный уголь или другой сорбент, выпить слабительное средство для быстрой очистки кишечника.

    История

    Карбамазепин был открыт в 1953 году химиком Вальтером Шиндлером в Базеле (Швейцария)[3]. В 1960 году Шиндлер разработал метод синтеза этого препарата, противоэпилептические свойства были обнаружены позднее.

    В 1962 году карбамазепин стал первым на рынке препаратом, позволяющим лечить невралгию тройничного нерва. С 1965 года он стал использоваться в качестве противосудорожного в Великобритании, а в США был одобрен в 1974 году.

    В 1971 году доктора Такэдзаки и Ханаока впервые использовали карбамазепин в терапии маниакальных синдромов у пациентов, невосприимчивых к антипсихотикам (препараты лития в то время не были доступны в Японии). Доктор Окума, работая независимо, с успехом использовал препарат в этих же целях. Эти два исследования отмечали как противоэпилептические характеристики препарата, так и его свойства, позволяющие подавлять агрессию. Поэтому на протяжении 1970-х годов карбамазепин также исследовался на предмет лечения биполярных расстройств[4].

    В России карбамазепин как лекарственное средство впервые был зарегистрирован в мае 1997 года под номером 97/167/1 и на данный момент широко представлен на фармацевтическом рынке под различными торговыми наименованиями, а также в виде дженериков.

    Фармакология

    Фармакодинамика

    Механизм фармакологического действия карбамазепина полностью не изучен. По одной из основных версий, он связан с блокированием натриевых каналов в мембранах нейронов центральной нервной системы, позволяющих нервным клеткам генерировать потенциалы действия. При этом карбамазепин предположительно взаимодействует с рецепторами, связанными с медленными натриевыми каналами, блокируя этим самым их активацию. Уменьшение количества доступных для активации натриевых каналов (терапевтические концентрации препарата выводят из взаимодействия около половины каналов) повышает порог возбудимости нейронов[5]. Таким образом карбамазепин снижает синаптическое проведение импульсов и препятствует возникновению серийных разрядов нейронов, благодаря чему повышается судорожный порог и уменьшается риск развития эпилептического приступа. Аналогичный механизм действия имеет дифенилгидантоин, хотя карбамазепин оказывает более выраженное воздействие на каналы.

    Действие карбамазепина может быть связано также с усилением проводимости хлорных каналов, выражающимся в кратковременном воздействии на субъединицы α1, β2, γ2 ГАМКА-рецепторов, ассоциированных с данными каналами. Такой же, хотя и более выраженный, механизм действия имеет фенитоин[6].

    Предположены и другие возможные способы действия карбамазепина, обусловливающие его противосудорожное действие: снижение высвобождения возбуждающего нейромедиатора глутамата, увеличение проводимости калиевых каналов или модуляция потенциал-зависимых кальциевых каналов[7].

    Фармакокинетика

    Карбамазепин, попадая в печень, запускает индукцию экспрессии печёночной микросомальной ферментной системы CYP3A4, которая, в свою очередь, метаболизирует карбамазепин[8]. После начала терапии карбамазепином концентрации его предсказуемы (соответствуют периоду полувыведения) и индивидуальны для каждого пациента. Однако после того, как достаточное количество карбамазепина появилось в тканях печени, активность CYP3A4 повышается, ускоряя клиренс препарата и укорачивая период полувыведения. Автоиндукция будет продолжаться с последующим увеличением дозы, но, как правило, плато достигают в течение 5—7 дней поддерживающей дозы. Увеличение дозы в размере 200 мг каждые 1—2 недели, вероятно, будет необходимо для достижения стабильного противосудорожного эффекта. Стабильные концентрации карбамазепина накапливаются обычно за 2—3 недели после начала терапии[9].

    У пациентов с генетическим полиморфизмом метаболизм карбамазепина изменяется, так, например, носителям SCN1A IVS5-91G>A и EPHX1 c.337T>C аллеля требуются более высокие дозы карбамазепина. Кроме того, модели множественной регрессии концентрации доз карбамазепина также показали, что генетические варианты в SCN1A, EPHX1 и UGT2B7 генах интерактивно влияют на концентрацию дозы[10].

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Можно назначать карбамазепин в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. Не следует назначать карбамазепин одновременно с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ниаламидом и др.) в связи с возможностью усиления побочных эффектов[11]. Фенобарбитал и гексамидин ослабляют противоэпилептическую активность карбамазепина. Конкурентное использование пропоксифена с карбамазепином может замедлить метаболизм карбамазепина, в результате чего повысится концентрация последнего в крови и увеличится токсичность[12][13].

    Взаимодействие

    Метаболизм препарата осуществляется при помощи цитохрома CYP3A4. При одновременном назначении с ингибиторами данного цитохрома отмечается повышение его концентрации, и, соответственно, усиливается выраженность побочных эффектов. Индукторы цитохрома ускоряют метаболические процессы, снижают уровень концентрации медикамента в крови, снижая выраженность его терапевтического воздействия.

    Концентрацию препарата в крови повышают: Никотинамид, Верапамил, Циметидин, Флувоксамин, Флуоксетин, Вилоксазин, Декстропропоксифен, Фелодипин, Дилтиазем, Ацетазоламид, Дезипрамин, Даназол, Трефенадин, макролиды, азолы, Ритонавир, Пропоксифен, Изониазид, Лоратадин.

    Применение

    Карбамазепин применяют при психомоторной эпилепсии, сильных припадках, смешанных формах (главным образом при комбинации больших припадков с психомоторными проявлениями), локальных формах (посттравматического и постэнцефалитического происхождения). При малых припадках недостаточно эффективен[14].

    Препарат используют для предупреждения развития судорожных припадков при синдроме алкогольной абстиненции (в условиях стационара), спазмах мышц лица при невралгии тройничного нерва, глоссофарингеальной невралгии, болевом синдроме при диабетической невропатии, несахарном диабете центрального генеза, полиурии и полидипсии нейрогормональной природы[13].

    Карбамазепин также используется при лечении аффективных расстройств[15]. По имеющимся данным, препарат эффективен при маниакально-депрессивных состояниях, причём его действие более выражено при маниакальном синдроме, чем при депрессии. Вместе с тем, в отношении приступов депрессии он оказывает профилактический эффект. В ряде случаев карбамазепин более эффективен, чем препараты лития, и менее токсичен. При комбинации с литием могут усилиться нейротоксические побочные явления[16].

    В настоящий момент ведётся исследование эффективности карбамазепина в лечении неизбирательного, неподобающего сексуального поведения в лобно-височной деменции[17].

    Препарат блокаторов кальциевых каналов для профилактики мигрени: Верапамил

    Эта группа препаратов прочно утвердилась как средство профилактики мигрени несмотря на то, что их терапевтическая эффективность не столь выражена по сравнению с бета-адреноблокаторами и антидепрессантами.

    Их целесообразно применять при мигрени, сопровождающейся неврологическими проявлениями, например, при базилярной или гемиплегической мигрени, мигрени с офтальмической, офтальмоплегической или пролонгированной аурой.

    Блокаторы кальциевых каналов также тормозят высвобождение серотонина, изменяют медленные сдвиги потенциала и предотвращают распространяющуюся депрессию, которая рассматривается как один из механизмов развития мигренозного приступа.

    Антагонист кальция, блокирует как активированные, так и «закрытые» (препятствует их активации) кальциевые каналы. В конечном итоге повышается перфузия тканей, увеличивается растяжимость артерий, уменьшается диспропорция между потребностью и снабжением ткани кислородом. Верапамил обычно применяют в дозе 40-120 мг в сутки. Побочные действия: диспепсические расстройства, брадикардия, гипотония, сердечная недостаточность, аллергические реакции. Противопоказан при гиперчувствительности, выраженной брадикардии, сердечной недостаточности, остром инфаркте миокарда, нарушении сердечной проводимости. Форма выпуска: драже по 40 и 80 мг.

    Таблетки Карбамазепин - инструкция, применение, отзывы

    Аналогичные препараты производятся под названиями: Верапамил (Hemopharm, Югославия); Верапамил (Weimer, Германия); Верапамила гидрохлорид (Ай Си Эн Октябрь, Россия); Верапамила гидрохлорид (Акрихин, Россия); Изоптин (Кnоll, Германия); Исоптин (German Remedies, Индия); Калан (Vitas Corporation, США); Фаликард (Solutas Fahlberg-List, Германия); Финоптин (Orion Corporation, Финляндия).

    Активным веществом препарата является нимодипин – селективный антагонист кальция 2 поколения из группы дигидропиридинов, оказывающий избирательное действие на гладкую мускулатуру мозговых артерий.

    Устраняет спазм сосудов, улучшает кровоснабжение мозга, оказывает системное антигипертензивное действие. При применении препарата не развивается «синдрома обкрадывания».

    Немотан успешно применяется для профилактики и лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения, лечения нарушений мозгового кровообращения у пациентов пожилого возраста (снижение памяти, концентрации внимания, эмоциональная лабильность), а также лечения остаточных явлений нарушений мозгового кровообращения и состояния после операции по поводу субарахноидального кровоизлияния.

    Предупреждает развитие инсультов. Эффективен при хронической цереброваскулярной недостаточности и мигрени, нарушениях спинномозгового кровообращения.

    Хорошо переносится больными. Из побочных эффектов иногда могут развиваться артериальная гипотония, гиперемия кожных покровов, головная боль, нарушения сердечного ритма.

    В отдельных случаях возможны расстройства сна, повышенная психомоторная активность, агрессивность, депрессия. В периоды беременности и кормления грудью Немотан применяют только по жизненным показаниям.

    С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушениями функции почек. Выпускается в виде таблеток, содержащих 30 мг активного вещества.

    Активное вещество – нимодипин. Антагонист кальция, обладает сосудорасширяющим эффектом преимущественно в отношении сосудов головного мозга.

    Купирует и предотвращает спазм артерий головного мозга, вызывает их расширение и улучшение кровоснабжения мозга, обладает нейропротективным действием. Применяется внутрь по 60 мг 4 раза в сутки.

    Побочные действия: чувство жара, тахикардия, гипотония, головокружение, нарушение сна, гиперкинезы, нарушение функции почек, периферические отеки. Противопоказания: выраженное нарушение функции печени, выраженное повышение внутричерепного давления, беременность.

    Форма выпуска: таблетки по 30 мг.

    Блокирует кальциевые каналы, обладает избирательным сосудорасширяющим действием в отношении головного мозга, нормализует его кровоснабжение, улучшает переносимость ишемии. Применяется внутривенно в начале лечения по 2 мг (10 мл раствора) в течение 2 часов, затем по 2 мг в час, суточная доза — 10 мг. Побочные действия: гиперемия, тахикардия, гипотония, головокружение, гиперкинезы, нарушение функции почек, периферические отеки. Противопоказания: выраженные нарушения функции печени и беременность. Форма выпуска: раствор для инфузий по 10 мг в 50 мл во флаконе 50 мл.

    Препарат нитрендипина. Усиливая коронарный кровоток, препарат улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активизирует функционирование коллатералей. Не угнетает проводимость миокарда, усиливает почечный кровоток. Октидипин выпускается в форме таблеток по 20 мг.

    Эффективны также Флунаризин (10 мг/сут) и нимодипин (60-120 мг/сут). Возможны побочные эффекты: головокружение, повышенная утомляемость, нервозность.

    Противопоказания к применению этой группы препаратов: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, хроническая сердечная недостаточность. Блокаторы кальциевых каналов можно комбинировать с трициклическими антидепрессантами.

    Побочные эффекты

    Гипергидроз, двоение в глазах, гиперсомния, сопор, желудочное расстройство, метеоризм.

    Препарат обычно хорошо переносится[источник?

    ]. В отдельных случаях возможны потеря аппетита, тошнота, редко — рвота, головная боль, сонливость, атаксия, нарушение аккомодации. Уменьшение или исчезновение побочных явлений происходит при временном прекращении приёма препарата или уменьшении дозы. Имеются также данные об аллергических реакциях, лейкопении, тромбоцитопении, агранулоцитозе, гепатитах, кожных реакциях, эксфолиативном дерматите. При появлении этих реакций приём препарата прекращают[13].

    Следует учитывать возможность появления психических расстройств у больных эпилепсией, прошедших курс лечения карбамазепином.

    В процессе лечения карбамазепином необходимо систематически следить за картиной крови. Не рекомендуется назначать препарат во время беременности[13].

    Карбамазепин вызывает вредные побочные эффекты в пределах от 33—50 %, хотя большинство из этих побочных эффектов слабые, преходящие и обратимые. Карбамазепиновая гипонатриемия является достаточно хорошо описанным побочным эффектом и может быть причиной некоторых других побочных эффектов карбамазепина. Во многочисленных клинических исследованиях были изучены такие возможные факторы риска, как возраст, доза (уровень) карбамазепина, полипрагмазия, и дозировка (уровень) карбамазепина и полипрагмазия (но не возраст) были признаны предрасполагающими факторами риска гипонатриемии. Механизм антидиуретического влияния карбамазепина пока не ясен. Наиболее вероятный механизм включает в себя изменение либо чувствительности, либо точки установки осморецептора[19].

    Карбамазепин препятствует всасыванию в ЖКТ биотина (витамина H), имеющего большое значение для процесса роста и усвоения жиров, углеводов и белков. Нехватка биотина в организме может повлечь за собой опасные осложнения, в частности неврологические расстройства, а иногда и смерть[20]:156.

    Фармакокинетика карбамазепина

    Абсорбция. Процесс происходит достаточно медленно, при этом максимально высокие показатели содержания активного компонента в организме наступает через 111-12 часов после приема лекарства. Употребление пищи не оказывает влияния на интенсивность процесса всасывания карбамазепина.

    Высокая скорость элиминации карбамазепина у детей — причина назначения его более высокой дозировки.

    Распределение активного компонента. После применения таблеток главный компонент проникает в клетки через плацентарный барьер. Показатель связывания карбамазепина белками плазмы у взрослого — от 70 до 80%, у ребенка — от 55 до 60%.

    Как действует препарат

    Метаболизм. Процессы метаболизма осуществляются в печени по эпоксидному сценарию, следствием чего является формирование в печение главных метаболитов, одним из которых является карбамазепин-10,11-эпоксид.

    РЕКОМЕНДУЕМ СТАТЬЮ!

    Ноотропное средство Аминалон применяется для восстановления мозга после ишемического инсульта. Читать полностью >>

    Выведение. Карбамазепин выводится из организма с мочой и калом (73% и 27% соответственно). При однократном приеме таблеток продолжительность полувыведения составных компонентов — от 25 до 65 часов, при регулярном употреблении — от 16 до 24 часов. Применение лекарств, индуцирующих микросомальные ферменты печени, уменьшает период полувыведения до 9-10 часов.

    Режим дозирования

    Основное

    Назначают внутрь (во время еды) или после еды взрослым, начиная с 0,1 г (1/2 таблетки) 2—3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 0,4—1,2 г (2—6 таблеток) в день[13].

    Средняя суточная доза для детей составляет 20 мг на 1 кг массы тела, то есть в среднем в возрасте до 1 года от 0,1 до 0,2 г в день; от 1 года до 5 лет 0,2—0,4 г; от 5 до 10 лет — 0,4—0,6 г; от 10 до 15 лет — 0,6—1 г в день[21].

    При гиперкинезии

    Имеются данные об эффективности препарата в ряде случаев у больных с различными гиперкинезами. Начальную дозу 0,1 г постепенно (через 4—5 дней) увеличивали до 0,4—1,2 г в сутки. После 1—4 нед. снижали дозу до 0,1—0,2 г в день, затем в тех же дозах назначали ежедневно или через день в течение 1—2 нед[21].

    При невралгии тройничного нерва

    Назначают карбамазепин при невралгии тройничного нерва, начиная с 0,1 г 2 раза в день, затем дозу повышают на 0,1 г в сутки при необходимости до 0,6—0,8 г (в 3—4 приёма). Эффект наступает обычно через 1—3 дня после начала лечения. После исчезновения болей дозу постепенно снижают (до 0,2—0,1 г в день). Назначают препарат длительно; при преждевременной отмене препарата боли могут возобновиться. В настоящее время карбамазепин рассматривается как одно из наиболее эффективных средств при этой патологии[21].

    Когда и сколько?

    Хотя цена на «Карбамазепин» довольно доступная (около ста рублей), это еще не повод небрежно относиться к программе дозировки препарата. Нельзя употреблять средство избыточно, так как это может стать причиной нежелательных последствий. Оптимальную программу использования выбирает доктор исходя из диагноза и сопутствующих заболеваний. Таблетки используют перорально, процедура приема не зависит от трапез. Необходимо запивать препарат небольшим количеством чистой жидкости без добавок.

    Хорошо знают, какова цена на «Карбамазепин», лица, больные эпилепсией, так как при этом диагнозе рассматриваемый препарат назначается очень часто. Лекарственное средство рекомендовано использовать самостоятельно, если это возможно. Сперва больному назначают минимальную дозу на сутки, постепенно количество увеличивают, ожидая выраженного эффекта. Если больной уже проходит терапию эпилепсии, включение в программу «Карбамазепина» допускается лишь с небольших доз. Используемые ранее препараты поначалу принимают в прежних дозировках, но при необходимости постепенно корректируют объемы.

    карбамазепин чего помогает

    Научные исследования

    Карбамазепин и судорожные припадки

    Было проведено исследование 480 больных с парциальными и с вторично генерализованными эпилептическими припадками. Больные были случайно распределены по группам, принимающим карбамазепин или вальпроат в течение 1—5 лет. Эффективность обоих препаратов при лечении генерализованных эпилептических припадков была практически одинакова, а при лечении сложных парциальных судорог карбамазепин был более эффективен, чем вальпроат, по четырём из пяти оцениваемых параметров:

    • По общему количеству приступов
    • Числу приступов в месяц
    • Продолжительности периода ремиссии
    • Интенсивности судорожных приступов.

    Суммарное число пациентов в ремиссии после испытаний при приёме карбамазепина было 34 % (75 % — при генерализованных тонико-клонических судорогах, 62 % — при сложных парциальных судорогах).

    Это позволило сделать вывод о том, что карбамазепин и вальпроат можно применять с одинаковой эффективностью при лечении вторично генерализованных эпилептических припадков, но при сложных парциальных судорогах эффективнее карбамазепин[22].

    Карбамазепин и биполярное расстройство

    В исследованиях, изучающих влияние галоперидола на купирование острого маниакального состояния, проведённых с участием 2022 пациентов, удалось показать, что нет особенных различий в эффективности галоперидола, рисперидона, оланзапина, карбамазепина и вальпроатов, однако при применении галоперидола была более высокая частота двигательных расстройств[23].

    Карбамазепин и триггерная зона невралгии тройничного нерва

    Чтобы исследовать взаимосвязь между эффективностью карбамазепина и наличием триггерной зоны для диагностики невралгии тройничного нерва, карбамазепин был введён 61 пациенту с подозрением на невралгию тройничного нерва. Все пациенты прошли обследование посредством магнитно-резонансной томографии либо компьютерной томографии. Окончательный диагноз был поставлен челюстно-лицевым хирургом и нейрохирургом. Из 61 пациента 50 был поставлен окончательный диагноз «невралгия тройничного нерва», а у 6 — атипичные лицевые боли. Карбамазепин был эффективен в качестве обезболивающего 45 из 50 пациентов (90 %) с невралгией тройничного нерва и 5 из 11 пациентов (45 %) с другими заболеваниями. Тем не менее, карбамазепин облегчил боль некоторых больных, не страдающих невралгией тройничного нерва. У 30 из 31 пациента (97 %) с особой триггерной зоной и у 20 из 30 (67 %) без триггерной зоны была диагностирована невралгия тройничного нерва, из чего сделан вывод, что эффективность карбамазепина является вспомогательным показателем невралгии тройничного нерва, а наличие особой триггерной зоны является сильным индикатором[24].

    Препарат антидепрессант для профилактики мигрени: Леривон (Organon, Нидерланды)

    Эффективный препарат для профилактики хронических головных болей, особенно смешанных форм, например, сочетания мигрени и головной боли напряжения. Препарат блокирует обратный захват серотонина из центрального синапса и оказывает центральный болеутоляющий эффект, так как уменьшает частоту разрядов в спинальном ядре тройничного нерва — основной зоне краниофациальной болевой чувствительности в центральной нервной системе. Противоболевой эффект трициклических антидепрессантов не зависит от их антидепрессивного действия, хотя последнее, несомненно, важно для больных с мигренью в сочетании с депрессией и нарушениями сна. Кроме того, Амитриптилин обладает седативным эффектом, что важно при сопутствующих тревожных расстройствах. Для профилактики мигрени, как правило, требуются небольшие дозы препарата. Амитриптилин назначают вначале в дозе 12,5-25 мг/сут на ночь, постепенно повышая ее на 12,5-25 мг каждые 3-6 дней до 75-100 мг/сут. Терапевтическое действие начинается со 2-3-й недели, о чем необходимо предупреждать больных. Следует помнить о побочных эффектах, связанных с антихолинергическим действием препарата: сухости во рту, запорах, расстройствах аккомодации, Противопоказания для применения Амитриптилина: недавно перенесенный инфаркт миокарда, печение ингибиторами МАО и период в течение двух недель после их отмены, глаукома, гипертрофия предстательной железы, хроническая сердечная недостаточность, сопровождающаяся тахикардией. Форма выпуска: драже по 25 м.

    Действующее вещество – миансерин. Блокирует 5НТ2 и альфа2-адренергические рецепторы.

    Усиливает адренергическую передачу в головном мозге, стимулируя выведение медиатора в синаптическую щель. В отличие от большинства трициклических антидепрессантов не проявляет холинолитической активности.

    Таблетки Карбамазепин - инструкция, применение, отзывы

    Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови после приема 15 мг достигается через 2-4 часа.

    Леривон рекомендуют назначать на ночь, начиная с дозы 15 мг с последующим повышением через 3-5 дней до 30 мг. Максимальная суточная доза — 120 мг.

    Основные побочные действия препарата сонливость, артериальная гипотензия, нарушение функции печени, отеки. Противопоказания: маниакальный синдром, дисфункция печени, острый период инфаркта, возраст до 18 лет.

    Форма выпуска: таблетки по 10, 20, 30 и 60 мг. Аналогичные препараты производятся под названиями Миансан (Zorka-Pharma, Югославия); Серидак (Cadila, Индия).

    Антидепрессанты, как, впрочем, и бета-адреноблокаторы, эффективны при мигрени (или головной боли напряжения), сопровождающейся психогенными вегетативноми кризами (паническими атаками). При назначении антидепрессантов, как и других психотропных средств, необходимо систематически контролировать состояние больного.

    Лекарственные формы

    По состоянию на 2012 год на фармацевтическом рынке в России присутствуют различные торговые марки карбамазепина: «Зептол»

    фирмы
    Sun Pharmaceutical Industries
    (Индия),
    «Тегретол»
    от фирмы
    Novartis
    (Франция),
    «Финлепсин»
    от
    Pliva
    (Польша), а также множество дженериков производства России, Канады, Индии и Китая со значительным разбросом цен. В основном карбамазепин выпускается в форме таблеток по 200 мг («Тегретол» также представлен таблетками по 400 мг). Кроме этого, фармацевтическое предприятие
    Novartis
    производит карбамазепин в форме сиропа 100 мг/5 мл (под той же торговой маркой) для применения в педиатрии[7].

    Ряд производителей выпускают лекарственные формы карбамазепина с модифицированным высвобождением — таблетки пролонгированного действия (ретард) по 200 и 400 мг. Помимо торговых марок «Зептол», «Тегретол ЦР» и «Финлепсин ретард» от вышеуказанных производителей, данная лекформа производится также российским предприятием ОАО «Акрихин ХФК» под наименованием «Карбалепсин ретард»

    . Важным преимуществом пролонгированной формы является возможность приёма 1—2 раза в день (как правило, однократно на ночь). У некоторых больных при переходе на таблетки ретард может потребоваться коррекция дозировки, хотя обычно необходимости в повышении дозы не возникает.

    Разработчиками модифицированных лекарственных форм указывается, что пролонгированная лекарственная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови без «пиков» и «провалов», что, по их данным, позволяет повысить эффективность терапии даже при использовании относительно низких доз, а также снизить частоту и выраженность осложнений, связанных с резким повышением уровня плазменной концентрации препарата (таких как головокружение, сонливость, потеря координации и др.).

    Однако, по результатам независимого мета-анализа результатов десяти проведённых клинических исследований, было установлено, что только в одном из них проявились статистически значимые различия между пролонгированной и обычной формами карбамазепина, выразившиеся в снижении количества приступов у пациентов, которым назначались таблетки-ретард. В остальных исследованиях существенных различий в эффективности обнаружено не было. И хотя больные, принимавшие модифицированную форму карбамазепина, как правило, испытывали меньше побочных эффектов (определённое уменьшение их числа было зафиксировано в четырёх испытаниях из девяти), авторами анализа отмечено, что имеющихся данных недостаточно для формулировки достоверных выводов[25].

    В настоящее время появляются и другие разработки новых лекарственных форм карбамазепина. Так, в декабре 2011 года сотрудниками исследовательского центра фирмы Novartis

    сообщалось, что ими разработана методика получения нанокристаллов карбамазепина при помощи технологии электрораспыления с последующим отжигом при высоких температурах. Растворимость и скорость растворения нанокристаллов карбамазепина увеличились значительно по сравнению со стандартными частицами карбамазепина, плохо растворимого при обычных условиях. В публикации утверждается, что в технологиях электрораспыления есть потенциал для производства лекарственных форм с повышенной биодоступностью, методика производства которых может быть легко интегрирована в непрерывный фармацевтический производственный процесс[26].

    Особые указания

    Монотерапия пациентов с эпилепсией начинается с малых дозировок с постепенным наращиванием количества препарата для достижения желаемого эффекта. При комбинированной терапии целесообразно определение концентрации карбамазепина в плазме для подбора оптимальной дозировки. При резкой отмене лекарственного средства часто регистрируются эпилептические приступы. При необходимости отмены карбамазепина пациента стараются перевести на другой противоэпилептический медикамент.

    В период терапии требуется контроль над показателями работы печеночной системы, состоянием крови. У Карбамазепина отмечен слабый антихолинергический эффект, что требует постоянного контроля над показателем внутриглазного давления. Лекарственное средство способно снизить результативность пероральных контрацептивов, что требует применения дополнительных методов для защиты от беременности.

    Примечания

    1. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва // Российская газета. — Федеральный выпуск, 2011. — № 5660.
    2. Schindler, W.; 1960, U.S. Patent 2 948 718.
    3. W. Schindler, F. Häfliger.
      Über Derivate des Iminodibenzyls (англ.) // Helvetica Chimica Acta. — 1954. — Вып. Volume 37, Issue 2. — С. 472—483.
    4. Okuma T, Kishimoto A.
      A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan (англ.) // Psychiatry Clin Neurosc. — 1998. — Вып. 52(1). — P. 3—12. — PMID 9682927.
    5. Willow M., Kuenzel E. A., Catterall W. A.
      Inhibition of voltage-sensitive sodium channels in neuroblastoma cells and synaptosomes by the anticonvulsant drugs diphenylhydantoin and carbamazepine (англ.) // Molecular Pharmacology. — 1984. — Т. 25, № 2. — P. 228—234.
    6. Granger P., Biton B., Faure C.
      Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin (англ.) // Molecular Pharmacology. — 1995. — Т. 47, № 6. — P. 1189—1196.
    7. 12
      Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН —
      Карбамазепин
      , флаги
      «Искать в реестре зарегистрированных ЛС»
      ,
      «Искать ТКФС»
      ,
      «Показывать лекформы»
      .
      Обращение лекарственных средств
      . ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (23.08.2010). Проверено 22 января 2012. Архивировано 3 февраля 2012 года.
    8. Pienimäki P, Hartikainen AL, Arvela P, Partanen T, Herva R, Pelkonen O, Vähäkangas K.
      Carbamazepine and its metabolites in human perfused placenta and in maternal and cord blood // Epilepsia. — 1995. — PMID 7614907.
    9. Larry A.
      Applied Clinical Pharmacokinetics. — McGraw-Hill, 2008. — Вып. 2. — ISBN 978-0-8385-0388-1.
    10. Hung CC, Chang WL, Ho JL, Tai JJ, Hsieh TJ, Huang HC, Hsieh YW, Liou HH.
      Association of polymorphisms in EPHX1, UGT2B7, ABCB1, ABCC2, SCN1A and SCN2A genes with carbamazepine therapy optimization // Pharmacogenomics. — 2011. — PMID 22188362.
    11. Lexi-Comp.
      Carbamazepine.
      The Merck Manual Professional
      (February 2009). Архивировано 18 ноября 2010 года. Retrieved on May 3, 2009.
    12. eMedicine — Toxicity, Carbamazepine. Архивировано 4 августа 2008 года.
    13. 12345
      Карбамазепин (Carbamazepine).
      Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента
      . РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
    14. Carbamazepine. The American Society of Health-System Pharmacists
      . Проверено 3 апреля 2011. Архивировано 3 февраля 2012 года.
    15. Rao JS, Bazinet RP, Rapoport SI, Lee HJ.
      Chronic administration of carbamazepine down-regulates AP-2 DNA-binding activity and AP-2alpha protein expression in rat frontal cortex // Biol Psychiatry. — 2007. — PMID 16806101.
    16. Ceron-Litvoc D, Soares BG, Geddes J, Litvoc J, de Lima MS (January 2009). «Comparison of carbamazepine and lithium in treatment of bipolar disorder: a systematic review of randomized controlled trials». Hum Psychopharmacol24
      (1): 19–28. DOI:10.1002/hup.990. PMID 19053079.
    17. Poetter CE, Stewart JT.
      Treatment of indiscriminate, inappropriate sexual behavior in frontotemporal dementia with carbamazepine // J Clin Psychopharmacol. — 2012. — PMID 22217950.
    18. De Vriese AS, Philippe J, Van Renterghem DM, De Cuyper CA, Hindryckx PH, Matthys EG, Louagie A.
      Carbamazepine hypersensitivity syndrome: report of 4 cases and review of the literature // Medicine. — Baltimore, 1995. — PMID 7760721.
    19. Gandelman MS.
      Review of carbamazepine-induced hyponatremia // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. — 1994. — PMID 8208974.
    20. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-Х.
    21. 123
      Карбамазепин (Carbamazepine).
      Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента
      . РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
    22. Richard H. Mattson, M.D., Joyce A. Cramer, B.S., Joseph F. Collins, Sc.D., and the Department of Veterans Affairs Epilepsy Cooperative Study No. 264 Group*.
      A Comparison of Valproate with Carbamazepine for the Treatment of Complex Partial Seizures and Secondarily Generalized Tonic–Clonic Seizures in Adults // N Engl J Med. — 1992. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199209103271104
    23. Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR.
      Haloperidol alone or in combination for acute mania // Cochrane Database Syst Rev. — 2006. — PMID 16856043.
    24. Sato J, Saitoh T, Notani K, Fukuda H, Kaneyama K, Segami N.
      Diagnostic significance of carbamazepine and trigger zones in trigeminal neuralgia // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. — 2004. — PMID 14716252.
    25. Powell G., Saunders M., Marson A. G.
      Immediate-release versus controlled-release carbamazepine in the treatment of epilepsy // Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1. — Art. No.: CD007124. DOI: 10.1002/14651858.CD007124.pub2.
    26. Wang M, Rutledge GC, Myerson AS, Trout BL.
      Production and characterization of carbamazepine nanocrystals by electrospraying for continuous pharmaceutical manufacturing // J Pharm Sci. — 2011. — PMID 22189503.
    Рейтинг
    ( 2 оценки, среднее 4 из 5 )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями: